De ziekte van Alzheimer beschadigt hersenweefsel op verschillende manieren, maar een van de belangrijkste lijkt de opbouw van "plaques" te zijn. De afzettingen bevatten eiwit dat bèta-amyloïde wordt genoemd. Normaal gesproken wordt beta-amyloïde geproduceerd en vervolgens verwijderd met een min of meer constante snelheid, maar niet bij personen met de ziekte van Alzheimer.
Beta-amyloïde wordt normaal gesproken uit de hersenen verwijderd met behulp van een molecule genaamd apolipoproteïne. Eén versie van dit molecuul, ApoE, verhoogt het risico van een persoon op Alzheimer en lijkt verband te houden met de opbouw van bèta-amyloïden.
Ondertussen is er bexaroteen, een chemische stof die wordt gebruikt bij kankerbehandelingen (officieel voor cutaan T-cellymfoom maar onofficieel voor sommige andere vormen van kanker). Onderzoekers van de Case Western Reserve University School of Medicine gebruikten bexaroteen bij muizen met een aandoening die vergelijkbaar is met die van menselijke Alzheimer om de relatie tussen ApoE en beta-amyloïde te veranderen. Het medicijn zorgde ervoor dat plaques uit een groot deel van het neurale weefsel werden verwijderd. Het gedrag van de muizen op leer- en geheugentaken veranderde ook op een manier die aangaf dat de effecten van de Alzheimer-achtige toestand waren omgekeerd, althans gedeeltelijk. Slechts 72 uur behandeling met bexaroteen "genezen" verkeerd gericht nestgedrag en veroorzaakte verbetering bij andere taken. Het reukvermogen verbeterde bij sommige muizen gedurende een periode van negen dagen.
Er zijn redenen om zeer positief te zijn over dit resultaat, maar ook redenen om zeer voorzichtig te zijn. Een van de redenen om voorzichtig te zijn, zijn:
- Muizen zijn geen mensen, dus er kunnen belangrijke, maar subtiele verschillen in hersenchemie zijn die ervoor zorgen dat deze behandeling bij mensen niet op dezelfde manier werkt.
- Hoewel muizen gedragsmatig verbeterden, is het moeilijk om muis- en menselijke vormen van "dementie" te matchen, dus moeten we voorzichtig zijn met het interpreteren van de betekenis van verbetering bij muizen.
- Voor zover ik kan zien, kunnen de effecten van deze behandeling slechts op korte termijn zijn. Hoewel bexaroteen op grote schaal bij mensen wordt gebruikt, kan de dosis en behandelingsbenadering die nodig is om menselijke Alzheimer aan te pakken, heel anders zijn. Het kan zelfs gevaarlijk of ongeloofwaardig zijn.
- De ApoE-bijdrage aan de ziekte van Alzheimer is slechts een onderdeel van de ziekte. Het is goed mogelijk dat het beste scenario van een behandeling op basis van dit onderzoek slechts een gedeeltelijke genezing zou zijn, of alleen voor sommige personen.
Redenen om optimistisch te zijn zijn onder meer:
- Het resultaat bij de muizen was dramatisch en snel. De helft van de plaques werd in 72 uur verwijderd en op de lange termijn werd 75 procent verwijderd.
- Bexaroteen is een medicijn dat al door de FDA is goedgekeurd voor gebruik (in andere behandelgebieden), dus het onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van dit medicijn is veel geavanceerder dan als het een chemische stof was die nog niet eerder bij mensen was gebruikt.
- Zelfs als blijkt dat dit medicijn niet bruikbaar is voor mensen om deze aandoening te behandelen, duidt een resultaat als dit sterk op een pad voor verder onderzoek om vergelijkbare behandelingen te ontwikkelen.
De onderzoekers zijn optimistisch. Paige Cramer, eerste auteur van de studie, merkte in een persbericht op: “Dit is een ongekende bevinding. Voorheen vereiste de best bestaande behandeling voor de ziekte van Alzheimer bij muizen enkele maanden om plaque in de hersenen te verminderen. Onderzoeksteamleider Gary Landreth merkt op dat “dit een bijzonder opwindende en lonende studie is vanwege de nieuwe wetenschap die we hebben ontdekt en de potentiële belofte van een therapie voor de ziekte van Alzheimer. We moeten duidelijk zijn; het medicijn werkt vrij goed in muismodellen van de ziekte. Ons volgende doel is om na te gaan of het op dezelfde manier werkt bij mensen. We zijn in een vroeg stadium bij het vertalen van deze fundamentele wetenschappelijke ontdekking in een behandeling. ”
Veel onderzoek met betrekking tot ziekte lijkt in persberichten en elders met meer optimisme te worden gerapporteerd dan verdiend, maar naar mijn mening is dit een geval waar het nieuwe onderzoek nauwer verbonden is met mogelijke behandeling dan vaak het geval is. Houd dit verhaal in de gaten!
Cramer, Paige E. John R. Cirrito, Daniel W. Wesson, CY Daniel Lee, J. Colleen Karlo, Adriana E. Zinn, Brad T.
Casali, Jessica L. Restivo, Whitney D. Goebel, Michael J. James, Kurt R. Brunden, Donald A. Wilson, Gary E. Landreth. (2012). ApoE-gerichte therapeutica snel β-amyloïd en omgekeerde tekorten bij AD
Muis modellen. Wetenschap . Science Express 9 februari 2012. DOI: 10.1126 / science.1217697
