Lange tijd is de middeleeuwse geneeskunde afgedaan als irrelevant. Deze tijdsperiode wordt in de volksmond de 'Donkere middeleeuwen' genoemd, wat ten onrechte suggereert dat het niet door de wetenschap of de rede was verlicht. Sommige middeleeuwers en wetenschappers kijken nu echter terug naar de geschiedenis voor aanwijzingen om de zoektocht naar nieuwe antibiotica te informeren.
gerelateerde inhoud
- Deze vervelende middeleeuwse remedie doodt MRSA
De evolutie van antibiotica-resistente microben betekent dat het altijd nodig is om nieuwe medicijnen te vinden om microben te bestrijden die niet langer te behandelen zijn met de huidige antibiotica. Maar de vooruitgang bij het vinden van nieuwe antibiotica is traag. De pijplijn voor het ontdekken van medicijnen is momenteel vastgelopen. Naar schatting sterven wereldwijd 700.000 mensen aan geneesmiddelenresistente infecties. Als de situatie niet verandert, zullen dergelijke infecties naar schatting 10 miljoen mensen per jaar doden in 2050.
Ik maak deel uit van het Ancientbiotics-team, een groep van middeleeuwse, microbiologen, medicinale chemici, parasitologen, apothekers en datawetenschappers van meerdere universiteiten en landen. Wij geloven dat antwoorden op de antibiotica-crisis te vinden zijn in de medische geschiedenis. Met behulp van moderne technologieën hopen we te ontrafelen hoe premoderne artsen infecties behandelden en of hun behandelingen echt werkten.
Daarom stellen we een database samen met middeleeuwse medische recepten. Door patronen in de middeleeuwse medische praktijk te onthullen, kan onze database toekomstig laboratoriumonderzoek informeren naar de materialen die in het verleden zijn gebruikt om infecties te behandelen. Voor zover wij weten, is dit de eerste poging om op deze manier en voor dit doel een middeleeuwse geneesmiddelendatabase te maken.
Kale ogenzalf
In 2015 heeft ons team een pilotstudie gepubliceerd over een recept van 1000 jaar oud, Bald's Eyesalve genoemd uit "Bald's Leechbook", een oud-Engelse medische tekst. De oogzalf moest worden gebruikt tegen een "wen", wat kan worden vertaald als een stal of een infectie van de wimperfollikel.
Een veel voorkomende oorzaak van moderne stijlen is de bacterie Staphylococcus aureus . Meticillineresistente Staphylococcus aureus (of MRSA) is resistent tegen veel gangbare antibiotica. Staph- en MRSA-infecties zijn verantwoordelijk voor verschillende ernstige en chronische infecties, waaronder wondinfecties, sepsis en longontsteking.
Menselijke witte bloedcellen (in het blauw) nemen Staphylococcus aureus-bacteriën aan. (Frank DeLeo, National Institute of Allergy and Infectious Diseases) Bald's oogzalf bevat wijn, knoflook, een Allium- soort (zoals prei of ui) en oxgall. In het recept staat dat, nadat de ingrediënten met elkaar zijn gemengd, ze voor gebruik negen nachten in een koperen vat moeten staan.
In onze studie bleek dit recept een krachtig antistaphylococcusmiddel te zijn, dat gevestigde S. aureus biofilms - een kleverige matrix van bacteriën die aan een oppervlak kleven - herhaaldelijk doodde in een in vitro infectiemodel. Het doodde ook MRSA in modellen met chronische wonden bij muizen.
Middeleeuwse methoden
Premodern Europese geneeskunde is slecht onderzocht vanwege zijn klinische potentieel, vergeleken met traditionele farmacopenie in andere delen van de wereld. Ons onderzoek roept ook vragen op over middeleeuwse artsen. Tegenwoordig wordt het woord 'middeleeuws' gebruikt als een afwijkende term, die wreed gedrag, onwetendheid of achterlijk denken aangeeft. Dit houdt de mythe in stand dat de periode niet kan worden bestudeerd.
Tijdens onze ogenzalfstudie kreeg chemicus Tu Youyou de Nobelprijs voor fysiologie of geneeskunde voor haar ontdekking van een nieuwe therapie voor malaria na het zoeken naar meer dan 2000 recepten uit de oude Chinese literatuur over kruidengeneeskunde. Is er nog een 'zilveren kogel' voor microbiële infecties verborgen in de middeleeuwse Europese medische literatuur?
Zeker, er zijn middeleeuwse bijgeloof en behandelingen die we vandaag niet zouden repliceren, zoals het zuiveren van het lichaam van een patiënt met pathogene humoren. Ons werk suggereert echter dat er een methode zou kunnen bestaan voor de medicijnen van middeleeuwse beoefenaars, geïnspireerd door een lange traditie van observatie en experimenten.
Een belangrijke bevinding was dat het volgen van de stappen precies zoals gespecificeerd in het oogzalfrecept van de Kaal - inclusief negen dagen wachten vóór gebruik - cruciaal was voor de werkzaamheid ervan. Zijn de resultaten van dit middeleeuwse recept representatief voor anderen die infecties behandelen? Kozen beoefenaars materialen en selecteerden ze deze volgens een "wetenschappelijke" methode voor het produceren van biologisch actieve cocktails?
Nader onderzoek kan aantonen dat sommige middeleeuwse medicijnen meer waren dan placebo's of palliatieve hulpmiddelen, maar echte 'oude biotica' die lang voor de moderne wetenschap van infectiebestrijding werden gebruikt. Dit idee ligt ten grondslag aan onze huidige studie over de middeleeuwse medische tekst 'Lylye of Medicynes'.
Een middeleeuwse geneesmiddelendatabase
De 'Lylye van Medicynes' is een 15e-eeuwse Midden-Engelse vertaling van het Latijnse 'Lilium medicinae', voor het eerst voltooid in 1305. Het is een vertaling van het belangrijkste werk van een belangrijke middeleeuwse arts, Bernard van Gordon. Zijn "Lilium medicinae" werd vertaald en continu gedrukt gedurende vele eeuwen, tot tenminste de late 17e eeuw.
De tekst bevat een schat aan medische recepten. In de Midden-Engelse vertaling zijn er 360 recepten - duidelijk aangegeven met Rx in de tekst - en vele duizenden meer ingrediëntnamen.
Als promovendus bereidde ik de allereerste editie van de 'Lylye of Medicynes' voor en vergeleek ik de recepten met vier bestaande Latijnse kopieën van de 'Lilium medicinae'. Dit hield in dat de Midden-Engelse tekst getrouw uit het middeleeuwse manuscript werd gekopieerd en vervolgens die tekst voor een moderne lezer, zoals het toevoegen van moderne leestekens en het corrigeren van schriftfouten. De 'Lylye van Medicynes' is 245 folio's, wat overeenkomt met 600 pagina's tekstverwerkte tekst.
Ik heb de Midden-Engelse namen van ingrediënten in een database geladen, samen met vertalingen in moderne equivalenten, afgewisseld met relaties met recept en ziekte. Het is erg tijdrovend om middeleeuwse gegevens te formatteren voor verwerking met moderne technologieën. Het kost ook tijd om middeleeuwse medische ingrediënten te vertalen naar moderne equivalenten, deels vanwege meerdere synoniemen en variaties in de moderne wetenschappelijke nomenclatuur voor planten. Deze informatie moet in veel bronnen worden geverifieerd.
Met onze database willen we combinaties van ingrediënten vinden die herhaaldelijk voorkomen en specifiek worden gebruikt voor de behandeling van infectieziekten. Om dit te bereiken, maken we gebruik van een aantal veelgebruikte tools voor gegevenswetenschap, zoals netwerkanalyse, een wiskundige methode om de relaties tussen items te onderzoeken. Ons team zal vervolgens onderzoeken hoe deze patronen ons kunnen helpen om middeleeuwse teksten te gebruiken als inspiratie voor labtests van kandidaat-“oudebiotische ”recepten.
Word cloud van de Lylye of Medicynes (Erin Connelly) In maart hebben we een klein deel van de database getest om te controleren of de door ons ontwikkelde methode geschikt was voor deze gegevensset. Momenteel bevat de database alleen de 360 recepten aangeduid met Rx. Nu de proof-of-concept-fase is voltooid, zal ik de database uitbreiden met andere ingrediënten die duidelijk in receptformaat zijn, maar mogelijk niet zijn gemarkeerd met Rx.
We zijn specifiek geïnteresseerd in recepten die geassocieerd worden met herkenbare tekenen van infectie. Met Bald's ogenzalf bleek de combinatie van ingrediënten cruciaal. Door de sterkte van ingrediëntrelaties te onderzoeken, hopen we erachter te komen of middeleeuwse medische recepten worden aangedreven door bepaalde combinaties van antimicrobiële ingrediënten.
De database zou ons kunnen leiden naar nieuwe recepten om in het laboratorium te testen in onze zoektocht naar nieuwe antibiotica, evenals nieuw onderzoek naar de antimicrobiële middelen in deze ingrediënten op moleculair niveau. Het zou ook ons begrip kunnen vergroten van hoe middeleeuwse beoefenaars recepten "ontwierpen". Ons onderzoek bevindt zich in de beginfase, maar biedt een opwindend potentieel voor de toekomst.
Dit artikel is oorspronkelijk gepubliceerd op The Conversation.
Erin Connelly, CLIR-Mellon Fellow voor Data Curation in Medieval Studies, University of Pennsylvania
