Onderzoekers kondigden gisteren de resultaten aan van een studie die de laatste nagel in de kist legde op het verband tussen het muisvirus XMRV en chronisch vermoeidheidssyndroom. De studie is een hoogtepunt van vier jaar intensief heen en weer over het verband tussen het muisvirus en het slecht begrepen syndroom. Dit is wat je moet weten over de afgelopen vier jaar vechten en de ultieme conclusie.
Chronisch vermoeidheidssyndroom is een enigszins mysterieuze aandoening die wordt gekenmerkt door, nou ja, vermoeidheid. Patiënten met chronische vermoeidheid melden voortdurende vermoeidheid gedurende meer dan zes maanden die aanhoudt ongeacht hoeveel rust of inspanning ze krijgen. Maar omdat de symptomen vaag kunnen zijn - een algemeen gevoel van vermoeidheid kan worden veroorzaakt door alles, van depressie tot longontsteking - waren behandelingen en onderzoek traag. Sommige mensen beweren dat chronische vermoeidheid geen echte diagnose is, net zoals chronische ziekte van Lyme, maar eerder een psychische aandoening zoals depressie.
En omdat de symptomen zo moeilijk te achterhalen zijn, is het onderzoek naar de oorzaken van chronische vermoeidheid traag geweest. De CDC somt alle verschillende virussen op die zijn onderzocht als mogelijke oorzaken:
- Epstein-Barr-virusinfectie, ook bekend als mononucleosis
- Menselijke herpesvirus 6-infectie, een virus dat problemen kan veroorzaken voor mensen met een verminderd immuunsysteem, zoals AIDS-patiënten of orgaantransplantatieontvangers die immuunsuppressiva gebruiken
- Enterovirus-infectie, een type virus dat via het maagdarmkanaal binnendringt en geen symptomen, milde griepachtige symptomen of zelden ernstige en zelfs dodelijke symptomen kan hebben
- Rubella, een virale infectie ook bekend als Duitse mazelen
- Candida albicans, een schimmel die schimmelinfecties veroorzaakt
- Bornavirussen, die de ziekte Borna veroorzaken, een infectieus neurologisch syndroom
- Mycoplasma, een oorzaak van atypische longontsteking
- Ross River-virus, dat Ross River Fever veroorzaakt, een door muggen overgebrachte tropische ziekte
- Coxiella burnetti, de agent die Q-koorts veroorzaakt
- Menselijke retrovirusinfectie, zoals HIV, het virus dat AIDS veroorzaakt, of xenotropisch murine leukemie virus-gerelateerd virus (XMRV), een gammaretrovirus
En toch is niets overtuigend geweest. Onderaan die lijst staat het xenotrope muriene leukemievirus-gerelateerde virus of XMRV, het virus achter de aankondiging van gisteren. XMRV is een enkelstrengs RNA-virus dat voor het eerst werd beschreven in 2006. Na de ontdekking werd het voorgesteld als de oorzaak van alles, van autisme tot fibromyalgie, de ziekte van Parkinson en prostaatkanker. Vanaf vandaag is geen van deze links bevestigd.
In 2009 publiceerde onderzoeker Judy Mikovits een rapport in Science dat suggereerde dat XMRV mogelijk de oorzaak is van chronisch vermoeidheidssyndroom. Mikovits en haar collega's vonden XMRV in het bloed van tweederde van de patiënten met CVS die ze onderzochten. Van 101 CVS-patiënten had 68 procent van hen het virus in hun bloed en van 218 gezonde patiënten had 3, 7 procent het. Dat zou kunnen betekenen dat zoiets als 10 miljoen gezonde mensen in de VS besmet zijn met XMRV en daarom een risico lopen op CVS. De steekproeven kwamen uit drie verschillende plaatsen, en de kansen dat hun resultaten toevallig gebeurden, waren astronomisch laag: 8, 1 x 10 -35 .
De resultaten waren zo schokkend dat de eerste inzending van het artikel werd afgewezen door Science, die het terugstuurde met het verzoek aan de auteurs om enkele tegenargumenten van recensenten te bekijken. Waarom is bijvoorbeeld Daniel Peterson, een arts die de monsters heeft ingediend en een van de bekendste CVS-clinici ter wereld is, van het papier gehaald? Andere kritieken waren:
"Chronisch vermoeidheidssyndroom zit vol met valse alarmen", schreef een lid van de adviesraad, "en de detectie van XMRV zou vals-positieve PCR kunnen zijn." Een verder enthousiaste scheidsrechter schreef dat "een belangrijk voorbehoud dat ik heb is dat de kwestie van mogelijke besmetting is nog niet volledig aangepakt. ”Een tweede scheidsrechter vond het vreemd dat de genetische sequentie van XMRV afkomstig van CVS-patiënten en het eerder ontdekte virus bij prostaatkanker 99% vergelijkbaar waren. Dit "lijkt zeer onwaarschijnlijk en kan wijzen op besmetting, ondanks het tegengestelde bewijsmateriaal, " waarschuwde de scheidsrechter.
Dus hebben Mikovits en haar groep de krant opnieuw bewerkt, opnieuw ingediend en geaccepteerd. Het werd gepubliceerd in september 2009.
Kort na publicatie suggereerden andere wetenschappers echter dat het laboratorium van Mikovits misschien besmet was en dat de resultaten een vergissing waren. Een studie werd opgedragen om de resultaten van 2009 in negen verschillende labs te reproduceren. In mei 2011 publiceerde die studie haar bevindingen. Het is niet gelukt om de XMRV-koppeling een keer te reproduceren.
In reactie hierop publiceerde Science een gedeeltelijke intrekking van de Mikovits-paper uit 2009. Natuurlijk waren Mikovits en haar team niet tevreden. Ze schreef een antwoordbrief aan de redactie van Science, waarin ze haar argument uiteenzette dat de intrekking veel te haastig was:
Daarom zijn wij van mening dat dit een uiterst voortijdige actie is die niet in het beste belang is van de menselijke gezondheid van de wetenschappelijke gemeenschap en nogmaals vragen wij u respectvol om het wetenschappelijke proces ongehinderd door vooringenomenheid zijn gang te laten gaan.
Maar in een vreemde gang van zaken erkende Mikovits dat de XMRV in het bloed waar ze oorspronkelijk over rapporteerde inderdaad werd veroorzaakt door besmetting. Toch noemde ze die besmetting een rode haring. Wetenschap verklaart:
Mikovits en Ruscetti, die steeds meer geïsoleerd zijn geraakt van de bredere wetenschappelijke gemeenschap, zeggen nu dat hun oorspronkelijke artikel fout was door zich te concentreren op één XMRV-isolaat dat een verontreiniging bleek te zijn. Ze zeggen dat isolaat slechts een van de vele XMRV's is, die tot een nog grotere familie van gammaretrovirussen behoren. Ze beweren ook dat het virus in weefsels op de loer ligt en alleen af en toe naar het bloed reist. "We houden nog steeds vast aan onze gegevens dat we gammaretrovirussen hebben geïsoleerd van patiënten met CVS en ook van gezonde controles", zegt Mikovits, die een meer publieke rol heeft gespeeld dan Ruscetti in het bestrijden van critici en het bereiken van supporters.
Wat volgde was een lange, vreemde en vuile reeks interacties tussen patiëntengroepen en concurrerende onderzoekers. In november 2011 werd Mikovits gearresteerd in verband met een rechtszaak die beweerde dat ze laboratoriumnotitieboeken had gestolen en gepatenteerde informatie op haar laptop had bewaard nadat ze was ontslagen bij het Whittemore Peterson Institute for Neuro-Immune Disease (WPI) waar ze haar XMRV-onderzoek deed. In 2011 vertelde Mikovits Science :
"Iedereen die zegt dat dit een laboratoriumverontreiniging is, heeft de verkeerde conclusie getrokken en heeft het publiek een slechte dienst bewezen", zegt ze. Oké, misschien hebben niet zoveel CVS-patiënten XMRV's als ze in eerste instantie rapporteerden, maar ze is er nog steeds van overtuigd dat een gammaretrovirus in minstens 20% of 30% van hen zit. "Ik ken honderden, zo niet duizenden mensen met bewijs van deze infectie, van wat we de afgelopen 3 jaar hebben gedaan", zegt ze. “Ik weet niet wat het betekent. En ik ga op zoek naar in vivo reservoirs zoals die in de makaken, en ik ga proberen mechanismen van pathogenese, epigenetica of andere dingen te vinden. Ik ga niet stoppen met het bestuderen ervan. '
Betreed Ian Lipkin, een van 's werelds beroemdste en meest succesvolle virusjagers ooit. Hij had geen hond in dit gevecht, en als hij XMRV niet kon vinden, kon niemand dat. Gisteren publiceerde zijn team zijn bevindingen. De studie vond geen verband.
Gensequenties van XMRV en een nauw verwant virus genaamd polytropisch muizen leukemievirus (pMLV) konden niet worden gevonden in bloedmonsters van 147 patiënten met bevestigd chronisch vermoeidheidssyndroom - ook bekend als myalgische encefalitis (ME) - of van 146 gezonde vrijwilligers, gemeld W. Ian Lipkin, MD, PhD, van Columbia University in New York City, en collega's online in mBio.
Dus CVS-patiënten zijn terug bij af. Dat is een positie waar ze al vaker in zaten. In feite kan de CVS-gemeenschap een belangrijke reden zijn dat het XMRV-debat een tijdje uit de hand liep. Patiënten die vaak te horen krijgen dat hun ziekte niet echt vasthoudt aan hoop bij elke nieuwe ontdekking. Velen van hen dachten dat de XMRV-koppeling behandelingen en verlichting zou bewijzen. Sommigen van hen dachten dat de studies die de link weerlegden, samenzweringen waren van de FDA of CDC om hun toestand te marginaliseren. Toen Mikovits werd gearresteerd, schreef een commentator op Retraction Watch:
Dit laat zien dat veel geld en politieke macht praten - en mensen aanklagen en hen laten arresteren als ze niet capituleren. Dat is het.
Er is niets dat WPI en de Whittemores doen in deze situatie die mensen met CVS helpt. Niets. Het draait allemaal om hun zaken en geld inzamelen, en nog veel meer. En iedereen terzijde schuiven die hem in de weg staat.
Dit is echt walgelijk. Niemand mag WPI ondersteunen, eraan doneren, er naartoe gaan. De Whittemores moeten gewoon geen respect tonen. Ze hebben het zichzelf aangedaan.
Als je het Wikipedia-bericht op de Whittemores leest, zijn hun zakelijke praktijken twijfelachtig. Ze zijn gebonden aan casino gokken. Ze zijn gebonden aan het opheffen van milieubescherming en het verminderen van de rechten van werknemers.
Ik heb ze nooit vertrouwd sinds ik voor het eerst las over hun zakelijke achtergronden.
Ik heb het gevoel dat ik naar een politie- en gangsterfilm kijk, terwijl ze de gangsters spelen, en een onderzoekswetenschapper in het midden.
Ze hebben het recht verloren om een instituut voor CVS te hebben. Ze geven niet om CVS-patiënten. Ze hebben geen principes of moraliteit of integriteit, dat is het. Allemaal voor zichzelf, geen wetenschap, niet helpen bij het genezen van CVS, nada.
Mikovits 'reactie op het nieuwe onderzoek? Verrassend volgzaam. The Washington Post schrijft:
"Ik juich hun moed toe", zei de studieorganisator Lipkin dinsdag tijdens een persconferentie die werd bijgewoond door Alter en Mikovits. Lipkin speculeerde dat de ziekte door verschillende factoren kan worden veroorzaakt in plaats van een enkel middel, iets dat met moderne methoden moet worden bestudeerd. "Het is er gewoon niet, " zei Mikovits van het verdachte virus, "het is tijd om nu verder te gaan."
Meer van Smithsonian.com:
De evolutie van het griepvirus
Op het spoor van de West Nile Virus
