Elke aanstaande ouder wil een gezonde baby. En wanneer ze de kans krijgen, willen de meeste paren weten welke ziekteverwekkende genen of risicofactoren ze dragen en onbewust aan hun kinderen kunnen doorgeven.
gerelateerde inhoud
- Nu kunt u uw kind genetisch testen op ziekterisico's. Zou u?
Ik ben een klinisch moleculair geneticus en wilde precies begrijpen hoeveel mensen willen weten over hun genetische bagage. Om deze vraag te beantwoorden, heb ik en een team van klinische genetici, genetische adviseurs, laboratoriumgenetici en onderzoekers ongeveer 200 gezonde volwassenen gescreend. We hebben 728 genen bekeken op ziekteverwekkende mutaties en varianten waarvan bekend is dat ze het risico op bepaalde aandoeningen verhogen.
Wat onze tests anders maakt, is dat we screenen op een veel groter aantal genen en op alle soorten genetische defecten die momenteel niet zijn opgenomen in de meeste klinisch beschikbare dragertests die u van uw OB-GYN zou krijgen. Deze informatie is van cruciaal belang voor koppels die een gezin plannen. Maar we ontdekten dat het verzamelen van zoveel meer genetische gegevens een nieuwe reeks complexe problemen oplevert die we moeten aanpakken voordat dergelijke tests algemeen kunnen worden.
**********
Om de deelnemers voor te bereiden op deze potentieel levensveranderende informatie, verstrekten we genetische counseling vóór de genetische tests en daarna opnieuw, terwijl we hen de resultaten gaven. Voordat een persoon werd getest, vroegen counselors welke soorten genetische aandoeningen ze wilden ontvangen. Wilde ze alleen leren of ze ook drager waren van ernstige levensbedreigende ziekten of mildere aandoeningen? Wilde ze weten of ze drager waren van ziekten die op volwassen leeftijd toesloegen, zoals erfelijke hemochromatose, een overbelasting van ijzer in de weefsels en organen, of spastische paraplegie, een zenuwstelselaandoening die het lopen beïnvloedt? En hoe zit het met onvoorspelbare genetische aandoeningen zoals Factor V Leiden trombofilie, een bloedstollingsstoornis of de ziekte van McArdle, waarbij het lichaam glycogeen in spiercellen niet kan afbreken?
Tot onze verbazing wilden de meeste mensen, 93 procent, al hun carrierinformatie. Bovendien wilde 99 procent weten over medisch bruikbare aandoeningen die hen in gevaar brachten voor aandoeningen zoals borst- of darmkanker of een hartspieraandoening zoals cardiomyopathie. Dit onderstreept dat de meeste mensen het gevoel hebben dat toegang tot kennis hen in staat stelt geïnformeerde medische beslissingen te nemen.
**********
De personen die deelnamen aan onze studie, die werd gepubliceerd in The American Journal of Human Genetics, werden niet beïnvloed door een bekende genetische aandoening. Maar onze screening zou kunnen onthullen of een aanstaande moeder en vader een defect in hetzelfde gen hadden. Dit is belangrijke informatie omdat als het kind één slechte kopie van het gen van elke ouder erft, zij de ziekte hebben. Dit is wat er gebeurt bij cystische fibrose.
Maar met dit nieuwe uitgebreide genetische onderzoek kunnen paren die ontdekten dat ze allebei een genetisch defect hadden voor dezelfde erfelijke aandoening, deze informatie gebruiken om weloverwogen reproductieve beslissingen te nemen. Ze kunnen kiezen voor een natuurlijke conceptie, prenatale diagnose, pre-implantatie genetische diagnose, eiceldonatie of spermadonatie of adoptie.
Naast het leren van de voorkeuren van mensen voor resultaten van genetische tests, hebben we ook ontdekt dat de meeste individuen tussen één en vijf ziekteverwekkende varianten hadden, een versie van een gen waarvan bekend is dat het het risico op een bepaalde aandoening verhoogt. Dit betekent niet dat ze deze ziekten zullen ontwikkelen, maar eerder dat ze eenvoudigweg het gendefect dragen en kunnen doorgeven aan hun kinderen.
We hebben ook ontdekt dat maximaal vier van elke 100 deelnemers een ziekteverwekkende variant hebben die we 'medisch uitvoerbaar' noemen. Dit betekent dat een arts de informatie kan gebruiken om het risico van de patiënt op ziekte te verminderen met medicijnen, of via levensstijl en omgeving veranderingen.
We hebben bijvoorbeeld vastgesteld dat sommige deelnemers een defect hadden in de BRCA1- en BRCA2-genen waardoor het risico voor een persoon om borstkanker en sommige andere vormen van kanker te krijgen aanzienlijk is toegenomen. Door deze informatie te kennen, kunnen personen nauwlettend worden gevolgd door medische screeningprocedures en in aanmerking komen voor mogelijk preventieve behandelingen zoals chirurgie. Het biedt ook informatie voor familieleden die misschien willen testen.
**********
Wat ons onderzoek mogelijk maakte, was nieuwe technologie waarmee we het gehele genoom van een individu - alle 3 miljard DNA-eenheden - nauwkeurig en goedkoop kunnen sequencen. De kosten van sequencing alleen voor onderzoeksdoeleinden waren ongeveer $ 1.000, voor elk van de 200 deelnemers. Dat dekte echter niet de testinterpretatie of de genetische counselingkosten. Genetici zijn ook veel beter geworden in het interpreteren van de implicaties van het dragen van bepaalde genetische varianten.
Onze test is momenteel niet beschikbaar voor klinieken die genetische screening bieden. Maar samen met medewerkers van de Universiteit van Washington en Kaiser Permanente NW hebben we onderzocht of we deze nieuwe technologie aan patiënten in de kliniek moeten aanbieden.
Een van de grootste uitdagingen bij klinische genoomtests is hoe te bepalen of een verandering in een gen daadwerkelijk ziekte veroorzaakt of niet. Voor onze studie volgden we de recente richtlijnen voor het interpreteren van deze genveranderingen van het American College of Medical Genetics en de Association of Molecular Pathology, die uiterst nuttig bleken te zijn bij het bepalen welke genetische veranderingen ziekte veroorzaakten en welke niet in deze gezonde voortplantingspopulatie. . Maar deze informatie wordt nog niet algemeen begrepen door alledaagse OB-GYN-klinieken.
Een andere hindernis is het worstelen met de enorme hoeveelheid gegevens die wordt gegenereerd uit de volgorde van het DNA van elk individu. We zijn er niet achter gekomen hoe we de gehele genetische code van een individu moeten lezen en, bij afwezigheid van klinische symptomen, de gezondheidsimplicaties van de duizenden genetische variaties interpreteren.
We hebben dus meer klinische kennis en voorspellende hulpmiddelen nodig. Het tijdig retourneren van resultaten - vier weken of minder - is een uitdaging, maar van cruciaal belang voor personen die plannen wanneer en of ze een gezin willen stichten.
Hoewel we de mogelijkheid hebben om het genoom van een patiënt te sequencen, is het niet duidelijk dat we dit moeten doen. We moeten uitzoeken of het nuttig en ethisch is om patiënten zoveel informatie te geven als we niet met zekerheid kunnen zeggen wat de gevolgen voor de gezondheid zullen zijn.
Op de lange termijn moeten we er ook achter komen of dit soort testen de gezondheid van de patiënt verbetert. Het vinden van antwoorden op deze vragen vereist meer onderzoek en samenwerking met professionele genetica-verenigingen en opinieleiders. Hoewel dit soort screening in de toekomst mogelijk beschikbaar zal zijn, is er nog veel werk aan de winkel.
Dit artikel is oorspronkelijk gepubliceerd op The Conversation.
Carolyn Sue Richards, hoogleraar moleculaire en medische genetica, Oregon Health & Science University
